As principais linhas de investigação do laboratório de RPN centram-se na exploração da ligação entre metabolismo > transcrição > splicing alternativo > decisão do destino celular/ doença. Esta linha central é investigada com uma abordagem baseada em mecanismos fundamentais da bioquímica e com ênfase em aplicações translacionais na área da terapia celular. Recentemente, o laboratório demonstrou que a modulação bioquímica e física da estrutura da cromatina pode ser uma ferramenta poderosa para alterar a transcrição e a expressão génica. Utilizando um estímulo bioquímico simples – a pressão osmótica extracelular – é possível modificar a estrutura da cromatina e a transcrição. A modulação hipo-osmótica promove o relaxamento da cromatina e induz alterações na atividade da RNA polimerase II (Pol II), constituindo uma via alternativa para manipular decisões sobre o destino celular. Esta tecnologia foi testada em protocolos modelo de pluripotência induzida e transdiferenciação em células em suspensão e aderentes a substratos, incluindo CD34+ do sangue do cordão umbilical, fibroblastos e células B, com aumento de eficiência. Além disso, quando as células são cultivadas em substratos de baixa rigidez, apresentam regiões nucleares com cromatina aberta e maior expressão de genes endógenos relacionados com a pluripotência, facilitando a indução da pluripotência. O grupo tem também expertise na síntese e entrega de nanopartículas (NPs) com diferentes cargas em células primárias e estaminais, tendo patenteado uma nanopartícula ativada por luz capaz de libertar ácido retinoico dentro do nicho leucémico e induzir a diferenciação de células estaminais da leucemia. Neste contexto, o grupo está a explorar a entrega de intermediários metabólicos capazes de modular nichos de células estaminais e microambientes tumorais para aplicação em terapias celulares no cancro e na medicina regenerativa.
Metabolismo de Células Estaminais
